当一种病的名字里面带有“难治”“重症”几个字，不难想见其危险性。  

　　去年6月，5岁的男孩阳阳（化名）被确诊患上了儿童难治性重症EB病毒相关性噬血细胞综合征，这是一种免疫异常所致的过度炎症反应综合征，死亡率高达70%。  

　　常规治疗无效后，中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心团队“超说明书”使用PD-1拮抗剂（一种免疫治疗药物），让阳阳脱离了危险，留得一线生机。如今，阳阳已完成造血干细胞移植，正在接受抗移植物抗宿主病治疗。阳阳的单亲父亲严先生独自承担治疗费用，起早贪黑地送外卖、打零工，希望尽早偿还向全村人借来的25万元。  

　　“我们都差点‘投降’了”  

　　“当时我们都差点‘投降’了，要不是大胆用上这个药，小孩的生命可能就要定格了。”中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心主任、教授周敦华回忆当时的情景。  

　　这种病为何如此致命？周敦华介绍，EB病毒是一类疱疹病毒，某些有先天性基因缺陷或免疫系统异常的人感染后，本来用于“防御外敌”的淋巴细胞和巨噬细胞被异常激活、增殖，分泌出大量的炎性细胞因子，形成“细胞因子风暴”，攻击人体自身的组织和器官，造成极其严重的损伤。  

　　要治疗儿童难治性重症EB病毒相关性噬血细胞综合征，先要用药物“治标”，控制细胞因子风暴，让患儿体征维持平稳，提供适合造血干细胞移植的条件来“治本”。目前，造血干细胞移植是根治的唯一方法。  

　　从去年6月开始，医护团队按噬血细胞综合征-1994方案为阳阳进行化疗，治疗4周无效，阳阳依然反复发热。去年8月至9月，团队对阳阳使用了两种挽救疗法，仍然不见起效，阳阳多次被送进重症加护病房，体温最高超过41摄氏度，外周血象中三系极度低下，依赖输红细胞和血小板治疗，尤其是白细胞数量，在近半年里有5个月“约等于零”。  

　　2021年9月28日，阳阳到了极为危重的状态，持续高热，呼吸急促，精神萎靡。周敦华坦言，以往遇到这么重的病例，大部分都没能救回来。  

　　通过多番查阅文献，多次组织会诊，周敦华和主治医师张亚停在征得阳阳家人同意的情况下，按照成人应用PD-1拮抗剂治疗的经验，对阳阳开展治疗。  

　　在做好对出现病情加重给予积极抢救措施的前提下，PD-1拮抗剂是阳阳生存的最后机会。但采取这种治疗方式，可能导致患儿体内的免疫反应更加失衡，“熬不过去”。  

　　幸运的是，PD-1拮抗剂治疗对阳阳有效。接受治疗后两三天，阳阳的体温高峰下降了，发热的间隔时间变长了，白细胞、血红蛋白和血小板开始恢复，血浆中的EB病毒DNA转阴。  

　　看到阳阳一度好转，考虑到其家庭经济条件并不宽裕，周敦华曾想让他继续保守治疗，等待自行康复。不幸的是，阳阳的病情稳定了，但仍然会有低热，细胞因子轻度升高，鉴于患儿病情，造血干细胞移植势在必行。  

　　新疗法3个月内已救回4名患儿  

　　去年12月21日，阳阳接受了非血缘供体的脐血移植，但术后第4天起就开始出现持续高热、频繁呛咳、心率增快、惊厥发作等，病情再次危重。血液与移植专科团队立即组成讨论小组，为阳阳调整用药方案，进行血浆置换等治疗，帮助他渡过重重难关。目前，阳阳生命体征平稳，近日有望出院。  

　　中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心学术带头人、教授方建培认为，阳阳移植合并症多，和移植前多次化疗，反复感染、脏器损伤严重有关。“如果按常规治疗没有效果，尽早使用PD-1拮抗剂治疗，是否能减少反复化疗对患儿身体的损伤，为后续的造血干细胞移植争取更多时间和机会，值得进一步研究。”  

　　方建培介绍，用PD-1拮抗剂治疗EB病毒相关性重症难治噬血细胞综合征，我国的研究是走在世界前列的，四川大学华西医院在去年首次报道7例成人采用PD-1拮抗剂治疗EB病毒相关性重症难治噬血细胞综合征，其中最小病例是15岁。“对儿童的用药肯定有风险，此前没有相关病例作为依据，我们也缺乏经验，和家长沟通起来有一定难度。所幸，阳阳的家长对医生非常信任。”  

　　“对阳阳的治疗取得成功，为团队积累了经验、建立了信心。”方建培介绍，自阳阳之后，该中心还有另外3名2—4岁的患儿接受了PD-1拮抗剂治疗，效果很好，目前都已经出院。  

　　周敦华则透露，该中心目前正在组织开展PD-1拮抗剂治疗儿童EB病毒相关性重症难治噬血细胞综合征的临床研究，希望通过临床研究，确定该方法的有效率、安全性和最佳使用时机，并探讨是否有一部分患儿采用PD-1拮抗剂治疗后不需要进行造血干细胞移植。  

　　单亲父亲想靠打工偿还全村  

　　虽然出院在望，但阳阳的家庭还面临另一个严峻的挑战——金钱。  

　　即便是在病情最严峻、全家最绝望的时候，身为单亲爸爸的严先生都没有想过放弃治疗。家在肇庆农村的他，问遍全村20多户人，借到25万元，阳阳的叔叔也拿出所有积蓄相助。曾在中山大学孙逸仙纪念医院接受治疗的一名患儿，其家属知道消息后也捐出了3万元。  

　　截至目前，阳阳的治疗前前后后已经花掉50多万元，后续乐观预计还要接受6—9个月的抗排斥治疗，每个月要花费5000—8000元，加上一家人在广州生活的费用，合共还得大几万元。  

　　如今，阳阳主要由奶奶照顾，而严先生把自己一个人掰成两半使，一方面做外卖骑手，空闲时间还到商场帮人搬运果蔬，打打零工。谈及未来，32岁的他抬着头说：“希望孩子以后健康成长，不再生病。我辛苦一点没关系，但借来的钱一定得还上。”  

　　南方日报记者 钟哲  

　　通讯员 林伟吟 张阳